<별지 3>

생물학적동등성시험 심사결과

2020년  10월 22일

① 신청자	국제약품(주)
② 접수번호	20200172601(2020.8.12.) 20200172772(2020.8.12.)
③ 제품명	글리앙정25밀리그램(엠파글리플로진) 글리앙정10밀리그램(엠파글리플로진)
④ 원료약품 분량	1정(206 mg) 중 엠파글리플로진(별규) 25.0mg 1정(206 mg) 중 엠파글리플로진(별규) 10.0mg
⑤ 효능․효과	이 약은 성인 제 2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여한다. 1. 이 약은 단독요법으로 투여한다. 2. 이 약은 다음의 경우 병용요법으로 투여한다. - 이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당 조절이 어려운 경우 이 약을 메트포르민과 병용투여 - 메트포르민 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우, 이 약을 병용투여 - 메트포르민과 피오글리타존 병용요법, 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우, 이 약을 병용투여 - 인슐린(인슐린 단독 또는 메트포르민 병용 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용) 요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우, 이 약을 병용투여 - 메트포르민과 디펩티딜 펩티다제-4 (DPP-4) 저해제인 리나글립틴 병용요법으로 충분한 혈당 조절을 할 수 없는 경우, 이 약을 병용투여 혈당이 충분히 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자중 심혈관계 질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건 발생에 대한 영향은 ‘사용상의 주의사항 10. 전문가를 위한 정보 2) 임상시험 정보’항을 참고한다.
⑥ 용법․용량	이 약의 권장용량은 단독요법 및 인슐린 등 다른 혈당 강하제와의 추가 병용요법에 대하여 1일 1회 10 mg이다. 이 약 10 mg에 내약성이 우수하면서 추가적인 혈당조절이 필요한 경우, 이 약 용량을 1일 1회 25 mg으로 증량할 수 있다. 이 약과 설포닐우레아 또는 인슐린을 병용투여시에는 저혈당 발생의 위험을 감소시키기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량감소를 고려할 수 있다 (사용상의 주의사항, 3. 이상반응 항 참고). 이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다. 정제는 통째로 삼켜서 복용한다. 이 약의 복용을 잊었을 때에는 생각나는 즉시 복용한다. 하루에 두 배의 용량을 복용하지 않는다. 특수 집단 •신장애 환자 경증의 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 사구체 여과율(eGFR)이 60 ml/min/1.73m2 미만인 환자[또는 CrCl < 60 ml/min]에게 이 약으로 치료를 시작해서는 안된다. 이 약에 내약성이 우수한 환자 중 사구체 여과율이 계속적으로 60ml/min/1.73m2 미만인 환자[또는 CrCl < 60 ml/min]는 이 약의 용량을 1일 1회 10 mg으로 조절하거나 유지하여야 한다. 사구체 여과율이 45 ml/min/1.73m2 미만[또는 CrCl < 45 ml/min]으로 감소하는 경우 이 약을 중단해야 한다. 말기 신질환(ESRD) 또는 투석 중인 환자에서는 이 약의 유효성이 기대되지 않으므로 이 약을 사용하지 않는다. •간장애 환자 경증 또는 중등증의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에 대하여 연구되지 않았으므로, 이 약의 사용이 권장되지 않는다. •고령자 연령에 따른 용량조절은 필요하지 않다. 75세 이상의 환자는 신장 기능과 체액량 감소 위험을 고려해야 한다. 85세 이상의 고령자에서의 임상 경험이 제한적이므로, 이 약의 투여를 시작하는 것은 권장되지 않는다 (사용상의 주의사항, 4. 일반적 주의 항 참고)
⑦ 저장방법 및 사용(유효)기간	기밀용기, 실온(1~30℃)보관, 제조일로부터 36개월
⑧ 관련조항	‧의약품등의 안전에 관한 규칙(총리령) ‧의약품의 품목허가·신고·심사규정(식약처고시) ‧의약품동등성시험기준 (식약처고시)
⑩ 제출자료	생물학적동등성시험결과보고서 [대조약 : 한국베링거인겔하임(주), 자디앙정25밀리그램(엠파글리플로진)] 비교용출시험자료 [대조약 : 국제약품(주), 글리앙정25밀리그램(엠파글리플로진)]
⑪ 검토결과	적합
※ 참고사항 : 의약품제조품목 허가 - 엠파글리플로진 : ‘89.1.1. 이후 신약 ※ 붙임 1. 생물학적동등성시험 검토요약 보고서

담당자	연구관	과 장
장정인	이경신	김호정

<붙임 1> 생물학적동등성시험 검토요약 보고서

<제출자료 목록>

○ 관련규정

‧의약품의 품목허가·신고·심사규정(식약처고시)

‧의약품동등성시험기준 (식약처고시)

- 제17조제3항 및 제7조2항(함량고저)

○ 제출자료 목록

1. 생물학적동등성시험에 관한 자료

- 생물학적동등성시험 결과보고서

2. 비교용출시험에 관한 자료

- 비교용출시험자료

<생물학적동등성시험 검토 요약>

○ 심사자의 종합적 검토의견

‧ 신청품목 국제약품㈜ 글리앙정25밀리그램(엠파글리플로진)은 의약품의 품목허가·신고·심사규정 제25조제2항제3호가목에 해당하는 품목으로서, 공고대조약인 한국베링거인겔하임(주) 자디앙정25밀리그램과 생물학적동등성을 입증하였고, 신청품목 국제약품㈜ 글리앙정10밀리그램(엠파글리플로진)은 의약품동등성시험기준 제7조제2항에 따라 이미 생동성을 인정받은 동일 제조업자 제제인 글리앙정25밀리그램(엠파글리플로진)과의 비교용출시험자료를 제출하였으며, 검토결과 적합함.

생물학적동등성시험에 관한 자료

시험약 글리앙정25밀리그램(엠파글리플로진)(국제약품(주)과 대조약 자디앙정25밀리그램(한국베링거인겔하임㈜)을  2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구 투여하여 30명의 혈중 엠파글리플로진을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUCt, Cmax)를 로그변환하여 통계처리 하였을 때, 평균치 차의 90% 신뢰구간이 log 0.8에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였음

구분		비교평가항목		참고평가항목
		AUC0~48hr (ngㆍhr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax(hr)	t1/2(h)
대조약	자디앙정25밀리그램 (한국베링거인겔하임㈜)	2728±487	340.2±71.9	2.75 (1.25~6.00)	7.75±1.10
시험약	글리앙정25밀리그램 (국제약품㈜)	2800±552	371.2±92.6	3.00 (1.00~4.00)	7.66±0.96
90% 신뢰구간* (기준 : log 0.8 ~ log 1.25)		log 0.9808 ~ 1.0658	log 0.9969 ~ 1.1730		-
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값±표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n=30) AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적 Cmax : 최고혈중농도 Tmax : 최고혈중농도 도달시간 t1/2 : 말단 소실 반감기 * 비교평가항목치를 로그변환한 평균치 차의 90%신뢰구간. 끝.

2. 비교용출시험에 관한 자료

1) 유효성분의 선형소실약물동태 입증자료

‧ 해당없음.

2) 비교용출시험자료

‧ 의약품동등성시험기준 제7조제2항에 따라, 시험약 글리앙정10밀리그램(엠파글리플로진)은 대조약 글리앙정25밀리그램(엠파글리플로진)[국제약품(㈜]과의 비교용출시험자료를 제출하였으며, 대조약과 용출양상이 동등함. 이에 따라 해당자료로서 생물학적동등성을 입증하였음.